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浙江大學Nature子刊揭示免疫調控新機制

疫苗作為最經濟、最有效的傳染病防治手段已被廣泛使用。但近幾年國內發生的幾例疫苗事件，令人們對疫苗心存疑慮。請關注——來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學的研究人員證實，RasGRP3通過激活小G蛋白Rap1限制了Toll樣受體(TLR)觸發巨噬細胞炎癥反應。這一重要的研究成果發布在8月14日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。生物通 www.ebiotrade.com 
浙江大學醫學院的王建莉（Jianli Wang）教授和第二軍醫大學的陳濤勇（Taoyong Chen）教授是這篇論文的共同通訊作者。王建莉教授的主要研究方向為樹突狀細胞相關的免疫學及其來源的免疫新分子的克隆和功能的研究；腫瘤的免疫治療和基因治療的基礎和臨床研究；免疫應答及其調節的細胞及分子機制。
模式識別受體（pattern recognition receptors,PRRs）是一類主要表達于固有免疫細胞表面、內體、溶酶體、細胞質中的、可識別一種或多種PAMPs/DAMPs的識別分子，其與病原微生物表面的病原相關分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）的相互識別和作用是啟動固有免疫應答的關鍵。宿主免疫系統可通過PRRs激活下游信號通路以及生成一些促炎細胞因子和I型干擾素，來檢測和清除入侵病原體。生物通 www.ebiotrade.com 
Toll 樣受體（Toll-like receptors ，TLRs）作為一種重要的模式識別受體，主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞表面，能夠識別病原微生物的結構組分和代謝產物，構成機體免疫第一道防線。作為免疫系統中的一類重要分子，TLRs不僅參與非特異性免疫（天然免疫），也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。以往的研究證明TLR的嚴格調控涉及多個信號途徑，其對于調控機體巨噬細胞對病原體作出炎癥應答具有重要意義（延伸閱讀：曹雪濤院士組最新JBC文章 ）。
Ras鳥苷酸釋放因子(RasGRP)是以Ras超家族鳥苷酸交換因子（GEF）結構域為特征的一個基因家族中的成員。它作為一種二酰甘油（DAG）調控的核苷酸交換因子,其能使與GDP結合而失活的Ras蛋白釋放GDP,恢復Ras至活性狀態,在Ras信號途徑中起著重要的調控作用,參與體內多種生理功能。生物通 www.ebiotrade.com 
在這篇文章中研究人員報告稱，證實鳥苷酸交換因子RasGRP3通過檢測到極低水平的TLR配體，激活Rap1限制了巨噬細胞中生成促炎細胞因子，尤其是IL-6。他們發現在巨噬細胞中RasGRP3可破壞TLR3/4/9誘導IL-6生成，減輕葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium,DSS)誘導的結腸炎和膠原誘發性關節炎。在通過CRISPR-Cas9基因組編輯獲得的RasGRP3缺陷RAW264.7細胞中，研究人員證實TLR3/4/9誘導Rap1激活受到抑制，而ERK1/2激活增高。
新研究證實在遭受低強度的病原體感染時RasGRP3通過激活Rap1限制了炎癥反應，從而為防止過度的炎癥反應設置了閾值。